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遺傳性胰腺癌風險突變鑒定

波士顿 - 研究高度易患癌症的家族的科学家们发现了一种罕见的遗传基因突变,这种突变极大地提高了胰腺和其他癌症的终生风险。

Nature Genetics报道了先前未知突变的发现来自Dana-Farber / Brigham和女性癌症中心的研究人员可以对具有强烈胰腺癌家族史的个体进行常规检测,以确定它们是否携带突变,发生在称为RABL3的基因中。如果是这样的话,可以对它们进行筛查,以便在较早的,可能更易治疗的阶段检测胰腺癌。“有证据表明,通过筛查高危人群来治疗胰腺癌可能会改善预后,”萨哈尔·尼西姆博士说,他是达纳法伯癌症研究所和布莱根妇女医院的癌症遺傳學家和胃肠病学家,也是该研究的第一作者。研究。此外,他们的亲属可以选择进行测试,以了解他们是否携带突变。该报告的高级作者是Wolfram Goessling,医学博士,博士,

大約10%的胰腺癌具有家族性模式,並且在大多數情況下,雖然已經鑒定出一些突變,但致病遺傳缺陷尚不清楚。一種可導致個體易患胰腺癌的遺傳突變發生在基因BRCA2中,該基因也已知導致一些乳腺癌和卵巢癌。基因RABL3中新發現的突變同樣增加了癌症在人的一生中發展的可能性。

“胰腺癌是一種具有挑戰性的疾病,治療選擇有限,”研究人員說。“家族性胰腺癌,其遺傳基因突變導致一個家庭的多個病例,可能爲我們提供寶貴的見解,爲胰腺癌開辟新的預防和治療方案。”

当科学家们研究了一个家庭,其中有五个亲属患有胰腺癌,多个家庭成员患有其他癌症时,RABL3突变被确定 - 这种模式表明遗传性突变导致了患癌症的倾向。该分析包括对48岁时患有胰腺癌的一个家庭成员的DNA进行测序,以及在80岁时被诊断患有胰腺癌的父亲叔叔的DNA测序。在其他几位患有癌症的家庭成员中也发现了RABL3突变。在一个未被诊断患有癌症的家庭成员中。

通過流行病學方法確認新的基因突變導致癌症通常需要多年來尋找世界各地的類似家庭。因此,科學家轉向斑馬魚模型。通過概述大型斑馬魚群體中的基因突變,該團隊可以在該動物模型中進行快速流行病學研究,以評估突變對癌症風險的影響。實際上,與患者家族中的個體相似,攜帶RABL3突變的斑馬魚具有顯著更高的癌症發病率。

与一生中发生的“体細胞”基因突变相反,并且可导致細胞恶化,RABL3中的突变是个体与之相关的癌症易感基因突变,并且增加了晚年癌症发展的风险。具体而言,研究人员表示,RABL3突变加速了細胞内已知胰腺癌蛋白KRAS的运动。这种改变有利于KRAS在細胞膜中的放置,并引发一系列促进癌症生长的事件。由于KRAS活性在大多数胰腺癌中发生了改变,因此继续研究RABL3突变对KRAS活性的影响可以提供关于胰腺癌发展的重要见解以及靶向治疗的新策略,科学家说。“

研究人员强调,RABL3突变在一般人群中很少见,但表示对其进行检测 - 以及可能是RABL3基因中的其他突变 - 可能会揭示其他未解决遗传性癌症综合征家族的遗传易感性。识别这些家族中的突变将有助于指导哪些亲属应该考虑胰腺癌筛查。

“虽然目前商业基因检测小组尚无法检测这种特定的基因突变,但我们预计商业检测将在未来的专家组中纳入该基因的突变,”Nissim说,他是Dana-Farber的癌症遺傳學和预防医师。中央。“我们预计,任何具有强烈胰腺癌家族史的人都会推荐对这种基因突变进行检测。”

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