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新藥可以預防阿爾茨海默病的記憶喪失

纽约州布法罗市 - 通过布法罗大学和Tetra Therapeutics之间的研究合作发现的一种新药可以预防记忆丧失,神经损伤和阿尔茨海默病的其他症状。

临床前研究发现,这种名为BPN14770的药物可以抑制淀粉样蛋白β的作用,这是一种对神经細胞有毒的阿尔茨海默氏症的标志性蛋白质。

最近的研究發現阿爾茨海默氏症可能在近25%的80歲健康患者中無癡呆症發展,這表明身體可能轉向補償機制來維持神經系統。

由Tetra Therapeutics开发的BPN14770可以帮助激活这些支持神经健康和预防痴呆的机制,即使是阿尔茨海默氏症的进展。

研究人員說,它的好處也可以轉化爲脆性X綜合征,發育障礙和精神分裂症。

“这些观察结果表明,由于在細胞和突触水平上起作用的代偿机制,大脑可以在一定程度上容忍阿尔茨海默病的病理学,”徐莹博士说,他是UB学院的联合首席研究员和研究副教授。药学和制药科学。

“我們的新研究表明,BPN14770可能能夠激活多種生物機制,保護大腦免受記憶缺陷,神經元損傷和生化損傷。”

这项研究于9月5日在药理学和实验治疗学杂志上发表,也由UB药学和制药科学学院院长James M. O'Donnell博士领导。总部位于密歇根州大急流城的Tetra Therapeutics公司董事长兼首席执行官Mark E. Gurney在研究方面进行了合作。

保護記憶免受有毒蛋白質

這項在小鼠中進行的研究發現,BPN14770抑制磷酸二酯酶β4D(PDE4D)的活性,PDE4D是一種在記憶形成,學習,神經炎症和創傷性腦損傷中起關鍵作用的酶。

PDE4D降低环磷酸腺苷(cAMP) - 一种信号分子,在体内发出生理变化,如細胞分裂,变化,迁移和死亡 - 导致大脑的物理改变。

cAMP具有許多有益的功能,包括改善的記憶。通過抑制PDE4D,BPN14770增加腦中的cAMP信號傳導,最終保護免受澱粉樣蛋白β的毒性作用。

“我們已經充分研究了PDE4D在調節記憶形成和認知中涉及的腦通路中的作用,以及我們的PDE4D抑制劑選擇性地增強這一過程的能力,”Gurney說。“我們對同事們的研究結果感到非常興奮,這些研究結果表明BPN14770對阿爾茨海默病相關的進行性神經損傷有第二個保護作用機制。”

“開發有效的藥物治療與阿爾茨海默病相關的記憶缺陷一直是一個挑戰,”奧唐納說。“BPN14770通過一種新的機制起作用,增加大腦中的環AMP信號,已被證明可以改善記憶。該合作項目已經開始進行臨床試驗,開始測試其有效性。”

Tetra Therapeutics正在对早期阿尔茨海默氏症患者和成人脆性X综合症患者进行BPN14770的2期临床试验,这是一种导致智力和发育障碍的遗传性疾病。

之前在健康老年志願者中進行的第1階段研究結果表明,藥物有益于工作或即刻記憶。動物研究發現,BPN14770有可能促進神經元之間連接的成熟,這些神經元在脆性X染色體綜合征患者中受損,並且保護這些在阿爾茨海默病患者中丟失的連接。

“我們正在對255名患有早期阿爾茨海默病的患者進行BPN14770第2階段試驗,我們很有興趣,我們希望這項研究能夠顯示PDE4D調節對這種疾病的影響。預計到2020年中期將出現Topline結果,”Gurney說。

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