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蛋白質錯誤折疊可能是阿爾茨海默氏症的危險標志

目前仍然沒有針對阿爾茨海默氏病的有效療法。對于許多專家而言,這在很大程度上是由于以下事實:只有在疾病生物學發作後很長一段時間,即出現諸如健忘之類的特征性症狀,才能對該疾病進行臨床診斷。但是,在此階段,潛在的腦損傷可能已經發展並且不可逆轉。

“每个人现在都寄希望于在疾病的无症状早期阶段使用新的治疗方法,以采取预防措施。为了进行研究以测试这些方法,我们需要确定罹患阿尔茨海默氏病的风险特别高的人疾病”,DKFZ的Hermann Brenner解释说。

在患有阿尔茨海默氏病的患者中,β-淀粉样蛋白的错误折叠可能会在观察到首次临床症状之前的15至20年发生。错误折叠的蛋白质会在大脑中积聚并形成淀粉样斑块。由RUB的Klaus Gerwert设计的一项技術可以确定淀粉样蛋白在血浆中是否折叠错误。

在先前的研究中,Gerwert和Brenner表明,血液中澱粉樣β的變化可以在疾病臨床發作之前很多年得到證實。他們還表明,血液中澱粉樣β折疊錯誤的表現與大腦斑塊形成有關。現在,研究人員希望調查是否可以通過對澱粉樣蛋白β的分析來預測罹患阿爾茨海默氏病的風險,以及與其他已知和可疑的風險因素相比,該風險標志物的表現如何。

为此,他们重新检查了作为HER的一部分收集的血液样本,这是由赫尔曼·布伦纳(Hermann Brenner)领导的一项队列研究,是与萨尔州癌症登记处合作进行的。队列研究始于2000年。

在當前的研究中,研究人員查看了150名ESTHER參與者的初始血液樣本,這些參與者隨後在14年的隨訪期內被診斷出癡呆。將這些樣本與620名隨機選擇的對照參與者的樣本進行比較,這些參與者在年齡,性別和受教育程度方面與癡呆症參與者相關,這些參與者與癡呆症參與者相關。

Aβ折疊錯誤的參與者在14年內診斷阿爾茨海默氏病的幾率增加了23倍。在患有其他類型癡呆症的患者中,例如由大腦供血量減少引起的癡呆症,該研究未顯示出增加的風險,支持了阿爾茨海默氏病的特異性。

研究人員在分析中還包括了許多其他可能的風險預測因素,包括載脂蛋白E(APOE?4)基因的特定變體和先前存在的疾病(糖尿病,高血壓,抑郁症)或生活方式因素(體重,水平教育之中)。除了APOE4的狀態(在後來繼續患阿爾茨海默氏病的人中顯示出2.4倍的高風險)外,沒有任何研究的因素與疾病的風險相關。

在預測疾病風險時,從獲取血液樣本到癡呆症的臨床發作之間是0到8年還是8到14年基本上無關緊要。

“这项工作不是关于使用β淀粉样蛋白折叠作为诊断标志物。相反,我们想研究该标志物是否可用于阿尔茨海默氏病治疗发展环境中的危险分层。β淀粉样蛋白错折叠被证明是一个遥远的目标。相较于其他潜在风险因素而言,风险指标要优越。”第一作者汉娜·斯托克(Hannah Stocker)解释说。

“新測試可能是一種無創且廉價的識別尚無任何症狀的高危人群的方法。到目前爲止,在臨床試驗中未顯示出任何作用的藥物在這些高危人群中可能更有效個人”,格沃特評論道。“因此,血液中澱粉樣蛋白β折疊錯誤的測量可能對找到一種抗阿爾茨海默氏病的藥物做出重要貢獻。”

但是,需要進一步的研究來驗證實驗室方法是否適合確定無症狀個體中發生阿爾茨海默氏病的風險。現在,研究人員希望確定在更大的群體中對澱粉樣蛋白β變化的分析的可靠性。如果在血漿中檢測到澱粉樣蛋白β折疊錯誤,則必須使用既定的早期診斷阿爾茨海默氏病的方法來確認,例如通過檢查腦脊液或使用特殊的成像方法。因此,錯誤折疊的澱粉樣蛋白-β的測量目前尚無法用于個人風險評估。

淀粉样蛋白β变化的测量基于一种称为免疫红外传感器的技術,该技術可测量错误折叠的淀粉样蛋白与正常折叠的淀粉样蛋白β的比率。错误折叠的蛋白质倾向于聚集在淀粉样斑块中,而健康的结构则不会。这两种结构以不同的频率吸收红外光,这意味着血液测试可以确定样品中健康淀粉与病理性淀粉样β的比率。

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