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在類風濕性關節炎和狼瘡中發現組織損傷的新線索

加速药物合作伙伴关系(AMP)支持关于类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮(RA / SLE)的研究为这些自身免疫疾病的组织损伤提供了新的见解。

研究结果包括鉴定与肾細胞免疫系统信号传导相关的新分子信号,这些信号可反映其在疾病过程中的积极作用;分子靶标,包括特定的白細胞,用于治疗狼疮性肾炎;和参与类风湿性关节炎的特定类型的成纤维細胞和白細胞。这些发现为揭示可能进入实验性治疗的潜在药物靶标候选者奠定了基础。研究结果于今天(2019年6月18日)发表在Nature Immunology的三篇论文中。

“AMP正在为类风湿性关节炎和狼疮的精准医学奠定基础,”NIH主任Francis S. Collins博士,医学博士,博士说。“公共和私营部门的合作为这些和其他自身免疫性疾病患者带来了新的希望,我们预计这些早期结果只是改变医疗保健的新模式的开始。”

由国家关节炎和肌肉骨骼和皮肤病研究所(NIAMS)领导的AMP RA / SLE计划的主要目标是研究疾病在患者中活跃的组织,而大多数先前的工作研究小鼠模型或仅来自人类的血液样本。AMP研究人员研究了来自SLE患者肾脏的活检样本或RA患者关节滑膜组织中的所有細胞类型。该计划旨在快速找到最有希望的治疗目标,以减少追逐不成功的潜在客户的时间。

論文摘要:

分析狼疮性肾炎的肾脏和皮肤細胞。狼疮性肾炎是一种潜在致命的肾脏疾病,约占50%的狼疮患者。肾脏可能有各种各样的变化,使得疾病难以诊断和治疗。由纽约大学的共同高级研究员Jill Buyon医学博士领导的AMP研究人员分析了大量来自狼疮患者的肾脏和皮肤样本的个体細胞,以便更多地了解组织损伤所涉及的复杂机制。研究人员在肾細胞中发现了与免疫系统信号传导和瘢痕形成基因活动相关的分子特征,这可能反映了它们在疾病过程中的积极作用。这一发现是出乎意料的,因为炎症細胞被认为是组织损伤的主要原因。

了解免疫細胞在狼疮性肾炎中的作用。由纽约Manhasset的Feinstein医学研究所医学博士Betty Diamond领导的AMP研究人员分析了有和没有狼疮性肾炎的人的肾脏,血液和尿液样本,以了解免疫細胞如何在肾脏中引起进行性损伤。科学家们发现了在疾病过程中活跃的白細胞亚群,并发现了可能成为潜在治疗靶点的分子。尿液中免疫細胞的单細胞分析产生了类似的结果。这些发现表明,通过尿液分析可以很容易地追踪肾脏中的免疫細胞状态。

定义类风湿性关节炎关节组织中的炎症細胞状态。自身免疫性疾病类风湿性关节炎的特征在于滑膜的慢性炎症 - 一种排列关节的薄组织。由波士顿布莱根妇女医院的医学博士Soumya Raychaudhuri领导的AMP研究人员使用单細胞分析技術来分析滑膜活检。他们确定了細胞亚群 - 包括成纤维細胞,它们参与产生細胞支架,特异性白細胞和其他細胞 - 在类风湿性关节炎患者中更常出现。研究人员需要确定所鉴定的細胞亚群是否参与组织炎症,以及靶向这些細胞是否可能提供治疗益处。

“這些AMP類風濕性關節炎和狼瘡的發現提供了有趣的免疫系統目標的見解,值得進一步研究,”NIAMS代理主任醫學博士羅伯特卡特說。“我們期待將最有希望的這些研究結果推向臨床試驗,爲類風濕性關節炎,狼瘡和其他免疫系統疾病患者提供急需的新治療方案。”

迄今为止,该计划在创建标准方法收集肾脏和滑膜组织以进行研究方面取得了重大进展。这种标准化使科学家们能够使用最先进的技術来分析受影响组织中的个体免疫細胞和其他細胞。通过以如此高的分辨率研究基因,蛋白质和生物途径,科学家们希望揭示RA和狼疮性肾炎背后机制的新见解,狼疮性肾炎是一种严重的狼疮并发症。

AMP成立于2014年,是美国国立卫生研究院,美国食品和药物管理局以及多家生物制药和生命科学公司以及非营利组织之间的公私合作项目。目前对所有项目的AMP资金承诺超过3.5亿美元,包括实物捐助。NIH基金会(FNIH)管理AMP私营部门合作伙伴的贡献,国家关节炎和肌肉骨骼和皮肤病研究所(NIAMS)和国家过敏和传染病研究所合作监督AMP RA / SLE,最近延长了一年。

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