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研究人員確定了患有charcot-marie-tooth疾病的患者的潛在修飾基因

阿姆斯特丹,2019年6月18日 - Charcot-Marie-Tooth(CMT)疾病是影响人类外周运动和/或感觉神经的最常见的遗传性神经疾病。CMT1最常见的亚型CMT1A等单基因疾病是由单一基因缺陷引起的。然而,其临床表现和严重程度可能差异很大,导致医生想知道哪些因素可能导致这些差异。发表在“神经肌肉疾病杂志”上的一项研究表明,虽然所有CMT1A患者都有一个基因缺陷,但至少有四个临床特征与二级修饰基因有关。

“改良剂研究为其他治疗靶点发现提供了重要途径,并强调单基因疾病比以前认为的要复杂得多,”首席研究员StephanZüchner解释说,人类遺傳學系和人类基因組學研究所博士,医学博士。迈阿密大学。“我们的研究是CMT中的第一个,也是所有罕见疾病中最大的疾病之一,探索 - 基因组范围和无偏见 - 临床结果和遗传修饰基因位点的相关性。这项研究也证明了这种方法的可行性,应该鼓励科学家们在稀有疾病中寻求数据汇总和标准化协议,以便更全面地了解罕见疾病的遗传结构。“

該研究重點關注近1000名歐洲血統的CMT1A患者,他們參加了9年的標准方案。研究人員使用來自這些患者的DNA樣本對超過600,000個基因組標記進行基因分型,並進行僅病例全基因組關聯研究(GWAS),以確定與644個歐洲血統個體的特定臨床結果的潛在遺傳關聯。

研究人员搜索了单核苷酸多态性(SNPs),这是个体间DNA序列中单个位置的特异性变异。然后,他们使用CMT神经病变评分(CMTNS),运动症状,感觉症状,肌肉力量,足部畸形,脊柱侧凸和听力损失,调查SNP是否与CMT1A的14种临床表现中的任何一种(如疾病严重程度)在统计学上相关。 。“这使得我们可以筛选基因组范围内的标记,这些标记表明与特定临床结果的相关性,”Züchner博士说。

我們鑒定了含有候選基因的重要基因組位點。發現CMT1A的四種“亞型”(使用餐具有困難,聽力喪失,感覺能力下降和CMTNS評分)與特定SNP或染色體區域相關。例如,聽力損失影響了364個人中的16%。在這些個體中,在染色體5上發現了“暗示性關聯信號”。關聯信號由引導SNP周圍的多個SNP支持。其他附近的基因也被發現受到影響,其中沒有一個先前與聽力損失有牽連。

“这仍然是一项高级别的统计探索,对个体患者的益处尚未完全了解。在最佳情况下,我们将能够使用此类修饰基因信息更准确地预测疾病的自然病程。单身人士,“Züchner博士评论道。“随着新的基因疗法和小分子筛选技術的成熟,这些目标可以更快地被利用。”

研究人員預計,GWAS分析可應用于其他遺傳性疾病,以便對可能導致該疾病的所有遺傳異常提供更細致的理解。

根据肌肉萎缩症协会的说法,CMT1A约占CMT1病例的60%。它是一种常染色体显性遗传的CMT脱髓鞘形式。CMT1的特征是肌肉无力,萎缩和感觉改变,主要发生在身体周围 - 特别是在脚,小腿,手和前臂。CMT1A患者通常在青春期出现CMT症状,但仍保持走动,预期寿命没有降低。

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