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研究人員已經確定了胰腺癌的新的潛在免疫治療靶標

研究人員已經確定了胰腺癌的新的潛在免疫治療靶標,迄今为止,该靶标一直以对多种其他癌症有效的免疫检查点封锁药物产生耐药性而著称。

德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究小组发现,免疫检查点VISTA在浸润胰腺肿瘤的免疫細胞(尤其是巨噬細胞)上过表达。他们的论文将于星期五在美国国家科学院院刊上在线发表。

“ VISTA是胰腺癌的潜在治疗靶标,临床开发中有多种抗体可阻断VISTA,”合著者Paditee Sharma医学博士说,他是泌尿生殖肿瘤和免疫學教授。“还需要进行其他研究,看看我们是否还能为这些VISTA阳性細胞提出其他靶标。”

目前的免疫检查点抑制剂可通过阻断PD-1和CTLA-4的释放来释放对癌症的免疫攻击。 T細胞对最致命的癌症之一胰腺癌无效。胰腺癌患者的五年生存率为7%或更低。

由夏尔马(Sharma)和2018年诺贝尔奖获得者吉姆·艾里森(Jim Allison)博士,免疫學教授兼主席领导的团队着手通过将胰腺癌中的肿瘤与黑色素瘤进行比较来阐明免疫細胞的浸润和免疫抑制检查点的表达,最容易受到免疫检查点封锁的癌症。

他們首先分析了23種未經手術治療的胰腺癌腫瘤中9種免疫抑制基因的表達,發現結果將患者分爲兩組,其中11種具有高表達抑制基因,而12種具有低表達。

那些免疫抑制劑低表達的患者中位生存期爲37個月,而高表達免疫抑制劑的中位生存期爲20個月,這表明潛在的免疫影響了總體生存率。

肿瘤结构:间质和恶性細胞

胰腺癌肿瘤包括高密度的间质,非恶性支持細胞,而黑色素瘤则位于另一端,间质最少。这些差异在团队的分析中发挥了作用。胰腺肿瘤由30%的恶性細胞和70%的间质组成,而那些比例在黑色素瘤中则相反。

Sharma指出,除了基质細胞比例差异很大之外,肿瘤类型的结构也有所不同。“在黑色素瘤中,您有大面积的恶性細胞,周围有一层薄薄的基质。对于胰腺癌,它更像癌細胞,间质,癌細胞,间质“混合”。

对29种未经治疗的胰腺癌肿瘤和44种未经治疗的黑色素瘤的分析发现,黑色素瘤中攻击性免疫T細胞的渗透更深,表达抑制性检查点分子PD-1及其活化配体PD-L1的細胞水平更高,这些抑制剂被抑制剂成功靶向治疗黑色素瘤。然而,胰腺肿瘤具有更高的VISTA表达。

大约三分之一的胰腺肿瘤的T細胞渗透率大约与黑色素瘤中的渗透率相同,但是T細胞主要集中在肿瘤的基质中,而不是恶性細胞中,而它们在癌細胞和基质中均匀分布。黑色素瘤。

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