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研究人員首先繪制了導致阿爾茨海默氏症的蛋白質聚集體的結構

宾夕法尼亚州宾汉姆顿 - 包括宾厄姆顿大学和科罗拉多大学丹佛分校在内的一个研究小组是第一个绘制侵袭性蛋白质聚集体分子结构的研究小组,该蛋白质聚集体可加速阿尔茨海默病。

“大約10%的阿爾茨海默病病例是由家族性突變引起的,”賓厄姆頓大學生物物理化學助理教授魏強說。“另外90%的病例是由錯誤折疊的野生型澱粉樣蛋白引起的。我們需要了解疾病病理學的分子基礎。這樣做,我們有朝一日可能制造出能夠預防疾病退化作用的藥物。”

当称为β淀粉样蛋白的有毒蛋白质片段形成称为原纤维的链时,阿尔茨海默氏病开始发展,原纤维构建并杀死脑細胞。Qiang和科罗拉多州丹佛大学的研究人员一起使用高分辨率固态核磁共振光谱来研究这些原纤维。他们的研究表明,这些原纤维可能在人脑中淀粉样蛋白沉积的分子结构上有重大变化。更重要的是,原纤维可以作为进一步原纤维沉积的“种子”,这是阿尔茨海默病病理学的潜在风险因素。

“這項工作描述了病理相關的β-澱粉樣蛋白原纖維變體的分子結構模型,”Qiang說。“我們發現這種變異可能導致新的澱粉樣蛋白原纖維的快速接種,這可能有助于人類大腦中澱粉樣蛋白沈積的擴散和擴增。”

Qiang和他的团队正在研究其他几种原纤维变异体,特别是结构变异,种子能力和細胞毒性水平之间的相关性。

“我們已經取得了令人振奮的成果,並且正在准備一份描述這些進一步發現的新手稿,”強說。

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