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蛋白質定位確定了轉移性黑素瘤患者對免疫療法無反應的原因

特拉維夫大學和謝巴醫學中心的研究人員表示,他們已經發現爲什麽超過一半的轉移性黑色素瘤患者對免疫治療癌症治療沒有反應。

由Tami Geiger教授,Gal Markel教授和TAU Sackler医学院的Michal Harel博士以及Sheba的Ella Lemelbaum免疫肿瘤研究所领导的研究人员组成的蛋白質組學,一种创新的“蛋白质作图”方法已经回答了灼热的问题:为什么免疫疗法治疗对一些黑色素瘤患者有很大帮助,但不影响60%的转移性黑色素瘤患者?

研究人员于9月5日在Cell上发表研究,比较了116名黑色素瘤患者对免疫治疗的反应 - 一组免疫治疗成功,另一组免疫治疗不成功。利用强大的蛋白質組學技術,他们发现了两组癌細胞在新陈代谢或能量产生过程中的差异。

“近年来,已经使用了各种癌症免疫疗法,这些疗法可以增强免疫系统的抗癌活性,”Ella Lemelbaum研究所的高级肿瘤学家兼科学主任Markel教授解释道。“这些治疗方法已被证明对某些患者非常有效,并且已经彻底改变了肿瘤学。然而,许多患者对免疫疗法没有反应,理解其原因至关重要。

“我們可以預測誰會做出反應嗎?我們可以改變治療以增加反應嗎?在我們的研究中,我們專注于轉移性黑色素瘤,這是一種破壞性疾病,直到最近還沒有有效的治療方法。我們很清楚,治療前樣本來自響應者和非響應者將是關鍵。“

为了更好地了解治疗抵抗机制,科学家们使用蛋白質組學检查了116名患者的肿瘤。

“在蛋白質組學实验室中,我们使用一种称为质谱仪的仪器,可以对数千种蛋白质进行全球定位,”TAU蛋白質組學实验室负责人Geiger教授解释道。“然后,我们进行了大量的计算分析,以确定在响应组之间进行区分的蛋白质。”

蛋白質組比較鑒定了應答者和非應答者對免疫療法的主要差異。“在應答者中,我們發現與脂質代謝相關的蛋白質水平更高,從而更好地識別免疫系統,”蓋格教授說。

研究人員與聖地亞哥Salk研究所和耶魯大學醫學院合作,研究了他們在黑色素瘤組織培養和轉移性黑色素瘤小鼠模型中的發現。

使用基因工程,他們能夠沈默負責脂肪酸代謝的機制。

“我们发现,在沉默这种代谢途径后,癌細胞会设法”隐藏“那些应该检测并摧毁它们的T細胞,”盖格教授说。“因此,与对照组相比,这些小鼠的癌症发展速度更快。

“在我們的研究中,我們發現了由于免疫療法而生活多年的黑色素瘤患者和完全不受治療影響的患者之間的顯著差異。”

“這些發現也可能與許多其他惡性腫瘤有關,”Markel教授補充道。“現在,在隨後的研究中,我們正在尋找改善免疫治療反應的方法,並擴大受益于此的患者群體。此外,我們正在尋找一種方法,使臨床醫生能夠預測哪些患者會對治療産生反應“。

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