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慢性疼痛背後的大腦蛋白

根据Icahn School of College的研究,一种称为RGS4(G蛋白信号传导4的调节剂)的蛋白质在维持长期疼痛状态中起着重要作用,并且可能成为治疗慢性疼痛状况的有希望的新靶标。西奈山的医学,并于10月16日出版在《神經科學杂志》上。

这一发现可以帮助医生阻止急性疼痛发展为慢性疼痛,在这种情况下,患者不仅会感到疼痛,还会出现许多使人衰弱的症状,从感觉缺陷到抑郁和动力丧失。从急性疼痛向慢性(病理性)疼痛的转变伴随着免疫,神经胶质細胞和神经元細胞的多种适应,其中许多仍未被很好地理解。结果,目前可用于神经性或慢性炎性疼痛的药物显示出有限的功效和主要的副作用。常用的阿片类药物可暂时缓解某些疼痛症状,但在长期治疗慢性疼痛的背景下会带来严重的风险,例如成瘾。因此,

纳什家族神經科學系,药理科学系教授Venetia Zachariou博士说:“我们的研究表明,RGS4的作用有助于从急性和亚急性疼痛向病理性疼痛状态的转变,并有助于维持疼痛。”以及西奈山伊坎医学院的弗里德曼脑研究所。“由于慢性疼痛状态会影响许多神经化学过程,并且单一靶标药物不太可能起作用,因此发现一种多功能蛋白可以破坏疼痛的维持是令人兴奋的。”

RGS4是在大腦回路中廣泛表達的多功能蛋白,可處理病理性疼痛,情緒和動力。通過這項研究,西奈山的研究人員觀察到RGS4在維持疼痛狀態中起著重要作用,而無論疼痛的原因是神經損傷還是炎症。研究小組使用遺傳小鼠模型消除了表達RGS4的基因,證明了對RGS4的阻止作用破壞了雄性和雌性小鼠慢性疼痛狀態的維持。

具體來說,研究小組使用轉基因小鼠來了解RGS4在慢性疼痛症狀的誘導,強度和維持中的作用。他們發現,雖然RGS4的基因失活不會影響急性疼痛或慢性疼痛的誘發,但可以促進周圍神經損傷,化學療法誘發的神經病和周圍炎症的臨床前模型中感覺超敏症狀的恢複。缺乏RGS4的小鼠出現了所有預期的神經損傷症狀,但它們在3周內康複。RGS4動作的預防也與動機相關行爲的增加有關。

该小组还使用遗传工具减少丘脑腹侧后核中RGS4的表达,丘脑是一个疼痛处理中心,从脊髓接收输入并将该信息传递到几个皮质区域。最终,抑制RGS4在大脑区域的作用导致了机械性和冷性异常性疼痛的恢复。此外,研究团队使用下一代测序技術来深入了解受RGS4影响的基因和細胞内途径。该实验室正在进一步研究RGS4在脊髓和大脑情绪调节区域中的作用,以更好地了解该蛋白质影响感觉和情感性疼痛症状的机制。

Zachariou博士的實驗室正在進一步研究RGS4在脊髓和大腦情緒調節區域的作用,以更好地了解該蛋白影響感覺和情感性疼痛症狀的機制。他們還在測試RGS4抑制劑的治療潛力。

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