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腫瘤細菌影響胰腺癌患者的免疫反應和存活

休斯顿 - 由德克萨斯大学的研究人员领导的研究小组,长期存活的少数胰腺癌患者与其疾病克服所有治疗方法的患者之间的关键区别在于其肿瘤的细菌特征是刺激或抑制免疫反应。 MD安德森癌症中心在Cell雜志上报道。

研究人员还表明,来自长期幸存者的粪便微生物群移植(FMT)通过改变肿瘤细菌 - 其微生物组 - 来促进免疫反应并抑制该疾病小鼠模型中的肿瘤。

“FMT实验的结果代表了通过改变肿瘤免疫微环境来改善胰腺癌治疗的重要治疗机会,”资深作者,医学博士MD Anderson的临床癌症预防助理教授Florencia McAllister说。“这里有希望,但我们还有很多工作要做。”

MD Anderson的胰腺癌Moon Shot™为McAllister提供资金,用于开展胰腺癌粪便移植的临床试验。Moon Shots Program™是一项合作项目,旨在加速科学发现的发展,促进临床进步,挽救患者的生命。

大多数胰腺导管腺癌患者 - 最常见的胰腺癌 - 在确诊时患有晚期疾病。只有9%存活至五年。那些可通过手术切除的早期癌症患者复发率高,中位生存期为24-30个月。

麥卡利斯特說,尚未發現任何基因組生物標志物可以揭示這部分患者長期存活的原因。

長期存活者具有多種腫瘤微生物組

虽然最近的研究表明,生活在消化道的微生物的组成和多样性 - 肠道微生物组 - 可以影响癌症免疫治疗的工作方式,但很少有研究关注肿瘤中的细菌以及它如何影响预后和生存,McAllister说。“我们已经知道胰腺肿瘤上有细菌,所以我们问'这些细菌是否在癌症中发挥作用?'”

为了开展胰腺癌的首次此类研究,McAllister及其同事分析了长期幸存者肿瘤中的细菌DNA,这些患者与来自MD安德森和约翰霍普金斯医院的两个独立队列的短期幸存者相匹配。在MD Anderson队列中,长期幸存者(22名患者)的中位生存期为10年,短期幸存者(21名患者)的中位生存期为1。6年。在约翰霍普金斯大学的验证队列中,15名患者的总生存期超过10年,10名患者存活不到5年。

该研究小组利用16S rRNA基因测序发现,长期存活者的细菌种类多样性远远超过短期幸存者。仅通过这种多样性测量对MD Anderson患者进行分层显示,具有高度多样性的患者的中位生存期为9.66岁,而多样性较低的患者的中位生存期为1。66年。

多樣性結果獨立于其他因素,如先前的治療方法,體重指數和抗生素使用,使其成爲外科患者生存的預測因子,並指出腫瘤微生物組在癌症進展中的潛在重要性。

研究人员还发现每个幸存者群体中发现的细菌群落存在显着差异。长期存活者表现出相对丰富的假黄原胶单胞菌,蔗糖多孢菌和链霉菌。所有三个分类群以及Bacillus Clausii物种的存在预示着MD安德森和约翰霍普金斯队列中患者的更好结果。

特定的微生物組增強了對腫瘤的免疫攻擊

免疫组织化学显示MD安德森和约翰霍普金斯队列中长期存活者的肿瘤中T細胞密度更大,包括CD8阳性細胞杀伤变种,与先前的研究结果一致,该研究表明长期存在更强的免疫反应。幸存者。

McAllister及其同事发现免疫細胞浸润与肿瘤的微生物组织多样性之间存在很强的相关性。另外的分析显示,T細胞的免疫浸润和活化与长期存活者肿瘤中发现的三种富集细菌类型有关。

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